而所谓的十二大愿,则是依佛教的基本思想,即“苦、集、灭、道”为中心而展开的。与十二大愿相对应的则是药帅佛手下的十二药叉神将,他们又按昼夜十二辰划分护守,与十二生肖一一对应。据佛教文献说,十二神将,又称十二神明王,即药师之十二神。据说:十二药叉神将,因闻佛说药师经之功德,即发愿于后末世,拥护此经,利乐有情。故佛经曾云:
我等今者,蒙佛威力,得闻世尊药师琉璃光如来名号,不复更有恶趣之怖。我等相率,皆同一心,乃至尽形归佛法僧,誓当荷负一切有情,为作义利,饶益安乐。
大概由于东方琉璃世界是由十二药叉神将守护的缘故,因而《药师本愿经》在佛教史上,有时也译成《十二神将饶益有情经》。
对于药师佛的十二大愿与十二神将的关系,太虚大师认为:药师本因地中所发十二大愿,上求佛德,下利有情,果上得满本愿,乃等流为十二药叉神将,故十二大愿,即化成十二药又神将。故十二神将,乃佛果之化身,如西方弥陀欲令法音宣布,变化众鸟,而今东方药师欲令十二大愿具体表现,化此十二神将。故约迹而论,为十二神将;约本而论,即佛身等流也。
而佛经里所说的十二位护法神将,也恰好与汉地的十二生肖动物的排列一致。
1.宫毗罗大将(或曰金毗罗大将)。为子神,本尊弥勒菩萨。
2.伐折罗大将。为丑神,本尊势至菩萨。又译为金刚大将。